征讨五毒教作为大掌门2中的高难度副本，其核心挑战在于应对复杂的毒系机制与多阶段战斗。五毒教敌人普遍具备持续中毒效果，玩家需优先配置解毒类武学或装备，如灵犀宝鉴、太玄经等可清除负面状态的技能。阵法选择上推荐梅花阵或三才阵，前者能分散中毒伤害，后者则强化队伍生存能力。战斗中需时刻关注弟子血量和中毒层数，当千蕊寒沁叠加至3层时会产生防御下降效果，7层将触发凝脉禁招，9层则直接释放高额伤害的逆脉飞花。
面对毒先生这类双轴BOSS时，需同步处理时间轴和血量轴的双重机制。其技能释放与场上小怪血量及玩家中毒进度相关，当检测到玩家存在未中毒角色时必定触发千蕊毒手，这会打断BOSS原有的技能循环。因此建议保留1-2名弟子通过召唤物或净化技能维持未中毒状态，以此沉默BOSS的关键技能。同时要注意毒先生的归元飞针和移花接木等治疗技能，必须在35%血量前快速击杀避免陷入持久战。
三核输出体系更为稳妥，中路需放置高防御主坦携带无暇套路和青蛾功，上下两路配置7000攻击以上的输出弟子。五毒教关卡对弟子属性有特殊要求，暴击率超过75%时收益会显著降低，建议调整为60%暴击搭配40%命中更有效率。核心输出弟子的技能属性需与阵法元素加成契合，例如土属性伤害在坤位可获得25%加成，若误置于乾位则会因五行相克降低12%效果。
当BOSS进入狂暴状态时，应及时将主力输出移至伤门位激活30%吸血效果。对于迷雾类敌人则需注意其受击5次叠满50%减伤的特性，每回合初要重新计算攻击次数。石堆阶段建议通过SL方法确定迷本体位置，破除全部石堆后利用无暇或凌波应对后续的AOE伤害。在最终阶段要合理分配韧性和根骨属性，确保不同阶段由特定弟子承受偷袭伤害。
五毒教副本的宝物收集也值得关注，击败银色敌人可炸毁相邻铁块，而金色敌人则有概率在绳锁顶端刷出额外宝箱。在事件选择上，五毒圣日的蛮力捕捉可获得珍稀材料，而坟墓磷火选择大胆闯过能获取铜矿石等强化资源。需注意部分事件如金针刺穴存在较大风险，可能获得增益也可能导致状态下滑，要根据当前队伍状况谨慎选择。
